新治疗选择！哈尔滨医科大学乔国芬团队发现“癌中之王”胰腺癌最新生物标志物|特异性|kras|靶向化疗药物-欧洲杯足彩官网

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作者：rainbow

导读：现有研究表明，不同表达的circrna（decs）可以作为癌基因或抑癌基因，调控胰腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭、转移、凋亡和细胞周期等。

12月11日，哈尔滨医科大学乔国芬团队在期刊《cell death discovery》上在线发表题为“circular rna hsa_circ_0001846 facilitates the malignant behaviors of pancreatic cancer by sponging mir-204-3p and upregulating kras expression”的研究论文，研究证实了hsa_circ_0001846作为胰腺癌特异性临床生物标志物的潜力，为探索胰腺癌的诊断和治疗靶点提供了更多选择和理论基础。

https://www.nature.com/articles/s41420-023-01733-2

研究背景

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胰腺癌可能由内分泌或外分泌细胞引起，是迄今为止最致命的胰腺疾病，其病因通常与其他胰腺疾病相关。尽管近年来其5年生存率已增加到10％，但胰腺癌仍然是最致命的人类癌症之一。

环状rna（circrna）是一类具有封闭环结构的非编码rna，在研究过程中，研究人员发现与线性rna相比，虽然circrna的表达水平较低，但它们仍具有更高的丰度、多样性和特异性，一些circrna甚至在同一组织或细胞中与它们同源的线性rna表达水平相反。这表明circrna可能具有自己的功能。

环状rna（circrna）主要在细胞中作为调控分子发挥作用。现有研究表明，不同表达的circrna（decs）可以作为癌基因或抑癌基因，调控胰腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭、转移、凋亡和细胞周期等。这些功能涉及多种机制，包括mirna的海绵活性、癌相关信号通路的调节以及蛋白质相互作用。

hsa_circ_0001846通过mir-204-3p

间接调节kras表达水平发挥其致癌效应

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研究人员使用mirdb、mirdip、mirwalk和targetscan等生物信息学网站分析了mir-204-3p和kras的序列，并发现它们之间存在结合关系。研究人员突变了mir-204-3p和kras的结合位点，构建了mut-kras/wt-kras质粒，并进行了双荧光素酶实验。结果显示，共转染wt-kras和mir-204-3p模拟物的hek293t细胞明显降低了荧光素酶活性，而mut-kras和mir-204-3p模拟物在细胞中未显著改变荧光素酶活性。虽然发现mir-204-3p抑制剂并没有显著增加kras的mrna水平，但western blot结果显示它能够增加kras的蛋白表达水平，表明mir-204-3p可能主要影响kras的转录后水平。沉默hsa_circ_0001846可以抑制kras的表达，而mir-204-3p抑制剂则对抗了这种效应。

功能性实验还显示，沉默kras可以逆转hsa_circ_0001846过表达引起的致癌效应。上述结果表明，kras是mir-204-3p的下游靶标，而hsa_circ_0001846通过吸附mir-204-3p间接调节kras的表达，从而发挥其致癌作用。

研究结果

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综上所述，研究证实了hsa_circ_0001846作为胰腺癌特异性临床生物标志物的潜力，为探索胰腺癌的诊断和治疗靶点提供了更多选择和理论基础。

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41420-023-01733-2

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。

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